Đăng xuất
Chế phẩm phối hợp valsartan và hydroclorothiazid:
Sinh khả dụng của hydroclorothiazid giảm khoảng 30% khi phối hợp đồng thời với valsartan, dược động học của valsartan không bị ảnh hưởng rõ rệt. Tương tác này không ảnh hưởng đến hiệu quả của chế phẩm phối hợp valsartan và hydroclorothiazid vì các thử nghiệm lâm sàng chứng minh được hiệu quả của chế phẩm phối hợp so với từng dược chất riêng rẽ hoặc placebo.
Valsartan:
Hấp thu: Valsartan hấp thu nhanh, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt khoảng 2-4 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng đường uống khoảng 25%. Thức ăn làm giảm khoảng 40% AUC và khoảng 50% Cmax, nhưng nồng độ huyết tương sau khi uống 8 giờ tương tự nhau dù bệnh nhân đói hay no. Tuy vậy, AUC giảm không kèm theo giảm tác dụng lâm sàng có ý nghĩa. AUC và Cmax của valsartan tăng tỉ lệ tuyến tính với liều dùng trong khoảng liều được khuyến cáo trên lâm sàng.
Phân bố: Valsartan liên kết khoảng 94-97% với protein huyết tương, chủ yếu là albumin.
Chuyển hóa: Valsartan không được chuyển hóa đáng kể, chỉ 20% liều tìm thấy dưới dạng chất chuyển hóa. Chất chuyển hóa valeryl-4-hydroxy valsartan không có hoạt tính được tìm thấy trong nước tiểu và phân. Chưa xác định được chính xác các enzym tham gia chuyển hóa valsartan nhưng có thể không thông qua hệ enzym cytocrom P450.
Thải trừ: Valsartan được thải trừ theo nhiều pha (t1/2 alpha < 1 giờ, t1/2 beta khoảng 9 giờ), chủ yếu qua đường mật vào phân (khoảng 83%) nhưng cũng qua thận vào nước tiểu (khoảng 13% liều), phần lớn dưới dạng không đổi. Thời gian bán thải của valsartan khoảng 6 giờ.
Hydroclorothiazid:
Hấp thu: Sau khi uống, hydroclorothiazid hấp thu tương đối nhanh, khoảng 65-75% liều, tỉ lệ này có thể giảm ở người suy tim. Thức ăn có thể giảm hấp thu thuốc.
Phân bố: Hydroclorothiazid liên kết 40-68% với protein huyết tương; tích lũy trong hồng cầu; qua hàng rào nhau thai, phân bố và đạt nồng độ cao trong thai nhi.
Chuyển hóa: Hydroclorothiazid không bị chuyển hóa.
Thải trừ: Hydroclorothiazid đào thải chủ yếu qua thận dưới dạng không chuyển hóa. Thời gian bán thải trong huyết tương từ 9,5-13 giờ nhưng có thể kéo dài trong trường hợp suy thận.
Dược động học trong một số trường hợp lâm sàng đặc biệt:
Người cao tuổi: Giá trị AUC của valsartan tăng nhẹ ở người cao tuổi, tuy nhiên không có tác động ý nghĩa trên lâm sàng. Một số tài liệu cho rằng độ thanh thải của hydroclorothiazid giảm ở cả người cao tuổi khỏe mạnh và người cao tuổi tăng huyết áp khi so sánh với người trẻ.
Bệnh nhân suy thận
Với mức liều khuyến cáo, không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân có tốc độ lọc cầu thận (GFR) 30-70 mL/phút. Không có dữ liệu sử dụng chế phẩm phối hợp valsartan và hydroclorothiazid ở bệnh nhân suy thận nặng (GFR < 30 mL/phút) và bệnh nhân đang thẩm tách máu. Valsartan không được đào thải bằng thẩm tách, ngược lại với hydroclorothiazid.
Ở bệnh nhân suy thận, nồng độ đỉnh trong huyết tương và giá trị AUC của hydroclorothiazid tăng đồng thời tốc độ đào thải qua thận giảm. Giá trị AUC tăng gấp 3 lần ở bệnh nhân suy thận mức độ nhẹ đến trung bình và tăng gấp 8 lần ở bệnh nhân suy thận nặng. Chống chỉ định sử dụng hydroclorothiazid ở bệnh nhân suy thận nặng.
Bệnh nhân suy gan: Thử nghiệm dược động học ở bệnh nhân suy gan mức độ nhẹ đến trung bình, giá trị AUC của valsartan tăng khoảng 2 lần, không có dữ liệu nghiên cứu trên bệnh nhân suy gan nặng. Bệnh gan không ảnh hưởng đến dược động học của hydroclorothiazid.
